冰片的作用與功效_冰片的藥理作用與臨床應用

【別名】梅花冰片，龍腦香，腦子，梅片。

【性味】辛、苦，微寒。

【作用功效】開竅醒神，清熱止痛。用于熱病神昏、驚厥，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，胸痹心痛，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。

【藥理作用】

1.抗心肌缺血作用離體豚鼠心臟灌流實驗，冰片使冠脈流量明顯增加。冰片對急性心肌梗死的麻醉犬能使冠狀竇血流量增加，心率減慢，心肌耗氧量降低。龍腦和異龍腦能使小鼠心肌86Rb攝取率明顯提高，說明能使心肌營養性血流量增加。冠心蘇合丸可使實驗性心肌梗死犬的冠竇血流量明顯增加，明顯降低心肌耗氧量。拆方研究表明，僅蘇合香及冰片具有上述作用，其他藥無效。此二藥制成的蘇冰滴丸具有顯著的抗心肌缺血作用。此外，以冰片為主藥之一的復方丹參片、速效救心丸、蘇心丸等也均有良好的抗心肌缺血作用。另有研究表明，單味冰片對急性心肌梗死的麻醉犬產生與冠心蘇合丸類似的作用，能使冠狀竇血流量回升，減慢心率，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脈痙攣的防治，并可減輕缺血引起的心肌損傷。另有實驗表明，由冰片和蘇合香組成的蘇冰滴丸對小鼠游泳所致的心肌缺血性亞微結構改變及垂體后葉素所致之心肌缺血損傷均有明顯保護作用，蘇冰滴丸還能直接對抗去甲腎上腺素或腎上腺素所致家兔離體主動脈條的收縮。

2.促進神經膠質細胞生長作用大鼠頸上神經節體外培養實驗發現，以冰片、麝香為主要成分的牛黃醒腦注射液2號能明顯促進該細胞的分裂和生長。單用冰片也有類似的效果，最佳濃度為0.04%。3.改善血腦屏障通透性冰片能提高磺胺嘧啶、慶大霉素等藥物在大鼠腦內的濃度。家兔、大鼠灌服冰片后，能增強伊文思藍對腦組織的著色；大鼠灌服冰片制劑后能明顯提高慶大霉素在腦內的濃度，還能提高血清中慶大霉素的濃度。有研究表明，冰片有促進磺胺嘧啶在腦中分布的作用，可能與其延長分布半衰期有關。冰片對順鉑(DDP) 透過血腦屏障具有促進作用。用CT動態掃描監測， 兔灌服冰片后能增強水溶性造影劑泛影葡胺在腦內的CT值。均提示冰片有改善(提高)血腦屏障通透性的作用。有研究認為，冰片誘導的血腦屏障(BBB)開放與腦炎、腦外傷的病理性開放有質的區別，其開放為生理性開放，冰片對腦及BBB有一定的保護作用，其促血腦屏障開放不會引起腦的病理性損害。也有人認為，冰片提高血腦屏障通透性的作用，可能是冰片對血腦屏障結構的輕度損傷。但其結論還有待進一步研究。

4.促進藥物吸收作用

(1) 提高某些藥物體內生物利用度及血藥濃度：有人研究冰片對四甲基吡嗪(TMP) (中藥川芎的主要有效成分) 藥物動力學的影響。將大鼠分為單用TMP和合用冰片、TMP兩組， 給藥后不同時間點的血藥濃度用氣相色譜法測定， 表明冰片能促進TMP的吸收， 從而提高其血藥濃度。另有實驗將家兔分為單用川芎組和伍用冰片組， 并用GC-MSD法測定川芎嗪血藥濃度， 證明冰片可促進川芎嗪的吸收。有研究表明， 大鼠服用冰片后能明顯提高利福平的血藥濃度， 顯著增加藥時曲線下(AUC) 面積， 可能是冰片能促進利福平在小腸的吸收所致。冰片與尼群地平合用后可促進后者在胃腸道的吸收。

(2)促透皮吸收作用：冰片可以促進皮質激素(曲安縮松、曲安奈德)、雙氯滅痛、甲硝唑、氟脈嘧啶、水楊酸、川芎嗪等藥的透皮吸收。研究發現，冰片的促進作用主要在角質層，可能是由于冰片改變脂質分子的排列和增加其流動性所致。另外，冰片還能增加完整皮膚及其去角質層皮膚的貯庫效應。以上研究表明，冰片是一種有效的透皮促進劑，可見冰片在皮膚科有廣闊的應用前景。

(3)其他促透作用：冰片能提高病毒一號滴眼液在眼部的生物利用度，促進病毒一號滴眼液中秦皮甲素滴眼液透過角膜進入前房，具有促滲作用，而且對其清除無明顯影響。另外的一項研究應用兔角膜上皮細胞培養，并采用電子自旋共振方法測量細胞膜磷脂分子排列的有序性參數。實驗結果提示，冰片可以使兔角膜上皮細胞的細胞膜的磷脂雙分子層運動更加有序，角膜上皮細胞的通透性增強。其促透機理主要是由于冰片能改善角膜上皮細胞的通透性。冰片的上述作用可能是其廣泛應用于眼科外用藥的機理之一。

另有研究表明，冰片可以促進川芎嗪的鼻腔吸收，冰片濃度在1.0g/L時，川芎嗪的吸收速率最高。研究發現，一定濃度的冰片(0.12%)能顯著促進胰島素透過口腔黏膜的吸收。

5.對中樞神經系統的作用有研究表明，龍腦、異龍腦均能延長小鼠耐缺氧的時間，龍腦、異龍腦能顯著延長戊巴比妥引起的小鼠睡眠時間，與戊巴比妥產生協同作用，異龍腦的這一作用尤為顯著。這可能與異龍腦的脂溶性較大有關。另有實驗表明，冰片等芳香開竅藥能縮短戊巴比妥鈉持續睡眠時間，表現出醒腦和興奮作用，以冰片的作用為強。冰片還能延長苯巴比妥鈉入睡時間。冰片可以對抗苦味素興奮中樞神經的作用，延長驚厥法潛伏期，減少驚厥死亡率，起鎮靜抗驚厥作用，能延長小鼠耐缺氧存活時間?？梢姳瑢χ袠猩窠浥d奮性有雙向調節作用，既能“鎮靜安神”，又有醒腦作用。

用大鼠腦挫裂傷模型， 并采用免疫組化雜色技術， 研究冰片對大鼠腦微血管內皮上ICAM-1表達量的影響， 結果表明， 冰片不能誘導正常大鼠腦微血管內皮上ICAM-1表達， 卻能顯著減少腦外傷時微血管內皮上ICAM-1表達， 進而減少或消除腦損傷時白細胞與內皮細胞的黏附， 從而有利于腦外傷時腦水腫的恢復，對腦有一定保護作用。

研究表明，由麝香、冰片兩味中藥組成的藥物對全腦缺血再灌注損傷大鼠有明顯保護作用，該芳香開竅中藥組藥物能夠對抗缺血再灌注大鼠缺血造成的腦水腫， 降低MDA含量， 提高腦組織SOD的活性， 發揮抗自由基損傷的作用。但遺憾的是，這個實驗并未具體研究單味冰片對全腦缺血再灌注損傷的作用。應用鼠頸上神經節體外培養方法，研究“牛黃醒腦注射液2號”主要成分———麝香和冰片哪種藥物能夠促進雪旺細胞生長。實驗表明：麝香和冰片都具有促進雪旺細胞的分裂和生長作用。冰片的最終濃度為每100mL培養液中含有0.04g，為促進雪旺細胞生長的最佳濃度。

6.抗菌、抗炎、鎮痛作用研究證實，龍腦、異龍腦和合成冰片對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等均具有抗菌作用，為接觸抑菌劑。三者抗菌作用一致，在較低濃度時有抑菌作用，高濃度時有殺菌作用，接觸時間延長，抗菌效果越強。冰片對粉小孢子菌、黑曲霉菌等真菌也有抑制或殺滅作用。通過透射電鏡對冰片作用后的黑曲霉菌觀察，其細胞壁變厚，模糊不清，細胞內的部分細胞器被破壞。

采用無菌性炎癥模型研究，發現龍腦、異龍腦能顯著抑制蛋清所致大鼠足腫脹，異龍腦對巴豆油耳腫脹有抑制作用， 提示它們對液體的滲出和組織水腫等炎癥過程有抑制作用。冰片可能具有拮抗PGE和抑制炎性介質釋放的作用。

有人將豚鼠用激光造成燒傷動物模型，分別使用冰片、京萬紅、生理鹽水，結果發現冰片組動物痛閾值較對照組和京萬紅組分別高6.24和2.78倍。血管反應、水腫及炎癥反應均較其他兩組為輕。提示冰片有良好的抗炎及鎮痛效果。

7.抗生育作用冰片對妊娠中期、晚期有顯著終止妊娠的作用。小鼠腹腔注射冰片乳劑I/8LD50(LD50=907mg/kg) 量1次， 結果對早期妊娠無明顯影響， 對中期和晚期妊娠均引起明顯流產。小鼠中期妊娠終止率達100%，晚期妊娠的終止率達91%。

8.其他作用應用于局部對感覺神經的刺激很輕，而有某些止痛及溫和的防腐作用；可用于神經痛或消炎。對大鼠腹腔注射劑量為4g/kg的龍腦會使其死亡，但注射抗壞血酸、葡萄糖醛酸鈉、葡萄糖以及葡萄糖醛酸內酯等四種藥物卻可起到有效拮抗作用。尿液中葡萄糖醛酸的含量比以往提高了不少。實驗前使用劑量為4g/kg的冰片對大鼠灌胃，可顯著增加其血液中四甲基吡嗪的濃度，擴大曲線下范圍。該現象的出現應離不開冰片可以加快胃腸道對四甲基吡嗪吸收速度的影響。

【體內過程】冰片為小分子脂溶性單萜類物質，在胃腸道吸收迅速。大鼠灌服冰片后，21分鐘即達最高血藥濃度。小鼠灌服·H-冰片后，30分鐘即達最高血藥濃度。本品吸收后主要分布于心肌、肺、脾等血流豐富的組織，易透過血腦屏障，在中樞神經有較高的濃度，其藥代動力學呈二室開放模型，一次口服后消除相半衰期Tiz為5.3小時。冰片消除途徑有不同觀點， 曾有報道， 其在體內主要與葡萄糖醛酸結合后排出體外。最近有報道，冰片主要以原形從尿液及糞便排出，還可通過呼吸道和其他途徑排出。本品外敷可被皮下組織吸收。有資料報道，大鼠外敷，3H-冰片的透皮吸收約為總外敷量的5%。

【臨床應用】

1.小兒蟯蟲病冰片與麻油調糊涂肛門，觀察50例，49.例未再發現蟯蟲。

2.肌注硬結·用冰片酒精溶液外擦局部50.例，消散硬結的總有效率為100%。

3.痔瘡用大黃、黃柏、冰片制成的冰黃湯，熏蒸肛門或坐浴，治療53例，均有滿意療效。

4.冠心病心絞痛可單用本品，但以配入復方療效為佳。用單味冰片治療心絞痛173例，有效率64.6%；用冠心蘇合丸治療冠心病及風濕性心瓣膜病引起的心絞痛118例，有效率達91.5%；蘇冰滴丸對心絞痛的緩解率為83.4%，顯效率為35.2%，心電圖改善率31.5%，服藥2~3分鐘即見效。

5.細菌性角膜潰瘍。用冰片末加膽汁制成2%冰膽滴眼液，治療50例70只眼，68眼治愈。

6.止痛50%冰片醇溶液涂于皮膚表面疼痛部位，治療癌癥疼痛50例，總有效率92%，對肺癌及乳腺癌的止痛效果較好。應用冰片治療激光切割痔瘡術后創面的止痛21例，療效顯著。

7.帶狀皰疹“用冰片酊外治30例，全部治愈。

8.不同程度燒傷采用中藥冰片溶液對局部燒傷創面進行早期持續濕敷，使局部疼痛消失，紅腫減輕，同時給予全身抗炎及對癥支持治療，通過臨床實踐證明：冰片濕敷對不同程度燒傷組織的病理前期，能控制和減輕燒傷組織的繼續損傷及創面的擴展，治愈率達100%，無感染發生，效果滿意。

【毒副作用】大鼠試驗，葡萄糖醛酸內酯或葡萄糖醛酸鈉能對龍腦的毒性有所拮抗，葡萄糖醛酸在尿中的排泄亦增加。實驗結果表明， 大鼠口服冰片LD50為2000mg/kg。有報道， 龍腦、異龍腦和合成品給小鼠口服的LD50分別為2879、2269、2507mg/kg?？梢婟埬X毒性較小， 異龍腦毒性較大， 合成冰片介于其間。但天然冰片和合成冰片的長期毒理學及其特殊毒理未見報道。研究發現， 天然冰片和合成冰片Ames實驗結果均為陰性，提示兩種冰片均無明顯致突變作用；天然冰片與合成冰片的哺乳動物培養細胞(CHL) 染色體畸變實驗結果均為陰性， 均無DNA損傷作用。

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